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盐酸喹那普利及其中间体的合成新工艺

发布时间:2020-11-19 17:19:44




.项目成果简介

    盐酸喹那普利是日本吉富制药由美国Werner-Lambert公司引进的具有血管紧张素转化酶抑制作用的高血压治疗剂, 是第三代ACE抑制剂的优秀代表之一,盐酸喹那普利持续抑制动脉及心肌等组织中的ACE作用更强,此外还有增加肾血流量的利尿作用。它对肾血管型高血压疗效好.兼有降血脂作用等特点,适合长期服用治疗高血压和心血管疾病,具有良好的安全性。

.项目背景

 高血压是最常见的心血管病,也是全球范围内的重大公共卫生问题。流行病学研究显示,目前全球有高血压患者6亿人,高血压患病率约为10%,欧美一些发达国家的患病率为20%。血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme InhibitorACEI)作为一种新型降压药物,被认为是高血压治疗史上的一大飞跃。

.关键技术和创新点

    以苯乙酮和乙醛酸为原料合成3-苯甲酰基丙烯酸乙酯;该酯通过与L-丙氨酸苄酯加成及加氢合成N-[(1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)]-L-丙氨酸 (NEPA);经三光气活化的NEPA1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯缩合生成2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酸苄酯,再加氢脱苄制备盐酸喹那普利。该方法具有成本低.污染轻.易于工业化等优点,

.社会经济效益

   盐酸喹那普利:合成成本约3000/kg,市场售价7000/kg(原料药)。

   N-(1-S-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸-N-羧酸酐:合成成本800/kg,市场售价1300/kg

   3-苯甲酰基丙烯酸乙酯:合成成本3万元/吨。

.成果推介模式

    技术转让或合作

.投资规模

 常压反应釜.高压釜.精馏塔.离心机.蒸汽锅炉等。