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项目成果简介:以截短侧耳素为起始原料,经三步合成了沃尼妙林原料药物,合成工艺具有创新性。合成工艺易于控制,没有高温高压和深冷的反应条件,容易工业化。整个生产过程有机溶剂都可以实现回收套用,产生部分酸碱性废水,很容易处理。沃尼妙林原料成本控制在2000元/kg以下,产品纯度达到97-98%。采用沃尼妙林作为单体,顺利开发了延胡索酸沃尼妙林和酒石酸沃尼妙林,延胡索酸沃尼妙林的纯度达到99%以上。由于沃尼妙林单体不稳定,我们开发了非水相的沃尼妙林油性注射剂,提高了沃尼妙林的稳定性。本技术已申请发明专利。
项目背景:沃尼妙林是新一代截短侧耳素类半合成抗生素,属二萜烯类,是动物专用抗生素。1984年首先由Sandoz公司的Berner H 等利用截短侧耳素为原料合成。其后,Norvatis 公司将其作为预混剂,已在多个国家上市。沃尼妙林主要用于防治猪.牛.羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。1999年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎。它是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂,被列为兽用处方药。
在目前所报道的沃尼妙林的合成中,加入了许多有毒有害的试剂,如采用N-甲基吗啉和氯乙酸烯丙酯作酰基化试剂,特别在反应中要快速加入氯乙酸烯丙酯,危险性加大,我们通过实验,去掉了这些危险性较大的试剂,并简化了反应步骤,提高了反应的总收率。
关键技术和创新点:在沃尼妙林的合成中,关键一步的合成具有创新性,同时整个反应步骤操作简便,易于控制,成本低,收率高,没有苛刻的操作条件。在延胡索酸沃尼妙林和酒石酸沃尼妙林的合成中,采用了新颖的技术,合成的产品纯度高,质量稳定。本技术已申请发明专利。制备沃尼妙林油性注射剂的技术申请了发明专利。
社会经济效益:合成的沃尼妙林的原料成本控制在2000元/kg以下,延胡索酸沃尼妙林的原料成本控制在3000元/kg,目前市场价位在15000元/kg左右,产品投产后可获得可观的经济效益和社会效益。